Cell.Mol.Immunol. MARCH2/3限制炎症新机制

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发表《Cellular & Molecular Immunology》（IF=23.9）
客户单位：武汉大学

IgG受体FcγRI是免疫调控中的关键分子，但其翻译后修饰调控机制尚不明确。本研究鉴定出E3泛素连接酶MARCH2和MARCH3为FcγRI的生理性负调控因子。MARCH2/3与FcγRI直接结合，介导其第336位和第368位赖氨酸残基发生K27连接的多聚泛素化修饰，进而引导FcγRI进入溶酶体降解途径，从而负向调控由LPS及IgG诱导的炎症信号通路。通过DIA定量蛋白质组学等多层次检测分析，研究进一步证实，MARCH2与MARCH3以功能冗余的方式限制FcγRI介导的炎症反应及疾病进展。这些发现揭示了FcγRI受体稳定性调控的新机制，并为相关免疫疾病的干预提供了潜在靶点。

谱度众合提供：

DIA定量蛋白质组检测分析

比较野生型与MARCH2/3双敲除（DKO）小鼠脾细胞中的蛋白表达水平，筛选得到表达上调的蛋白，并锁定了本研究的关键分子——FcγRI。为后续揭示MARCH2/3通过降解FcγRI限制炎症反应提供了关键起点。