ONCOGENE揭示奥希替尼耐药关键通路

🎈谱度众合助力客户单位

发表《Oncogene》（IF=9.1）
客户单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院

该研究通过RNA测序、免疫沉淀-质谱联用技术（IP-MS）、体外去泛素化实验等多种方法，揭示了USP20通过其C154催化位点特异性结合并去泛素化PGAM1（K225位点），从而稳定PGAM1、增强糖酵解、驱动奥希替尼耐药的机制。同时，通过虚拟筛选找到靶向USP20 C154位点的新型抑制剂89131-02-2，该抑制剂在体外和小鼠体内均能有效抑制糖酵解并恢复耐药细胞对奥希替尼的敏感性。该研究首次阐明USP20-PGAM1糖酵解轴是奥希替尼耐药的关键通路，并为克服非小细胞肺癌（NSCLC）耐药提供了新的治疗靶点和候选药物。

谱度众合提供：

IP-MS蛋白互作组学研究解决方案

鉴定出USP20的136个互作蛋白，KEGG富集揭示其富集于糖酵解通路，并从中筛选验证PGAM1为USP20的关键底物。该结果首次将USP20与糖酵解代谢直接关联，为揭示USP20-PGAM1轴驱动奥希替尼耐药提供了核心线索。

PTM蛋白修饰鉴定

精确鉴定出PGAM1蛋白上K225为其主要泛素化修饰位点。该结果证明USP20去泛素化PGAM1，并明确了USP20-PGAM1轴的分子开关，即K225位点。