CANCER COMMUN NSUN2促肿瘤免疫逃逸新机制

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发表《Cancer Communications》（IF=28.4）
客户单位：武汉大学中南医院

该研究发现，RNA甲基转移酶NSUN2具有不依赖于其酶活性的新功能：NSUN2通过其甲基转移酶结构域与转录因子GATA3直接相互作用，从而解除GATA3对SUCLG1/2基因的转录抑制作用，导致琥珀酸代谢产物累积。累积的琥珀酸进而抑制肿瘤相关巨噬细胞中的cGAS-STING天然免疫信号通路，并促进巨噬细胞向M2型抗炎表型极化，最终重塑肿瘤免疫抑制微环境。研究综合运用IP-MS鉴定NSUN2-GATA3蛋白互作，并结合转录组学和代谢组学等手段进行系统验证。进一步，研究团队开发了靶向NSUN2的PROTAC蛋白降解剂，其与免疫检查点抑制剂联合应用显示出显著的协同抗肿瘤效果。

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IP-MS蛋白互作组学解决方案

鉴定了NSUN2与GATA3的直接相互作用，阐明NSUN2酶活非依赖地经GATA3-SUCLG1/2轴驱动琥珀酸积累、重塑肿瘤免疫微环境，为癌症免疫治疗提供新靶点。